每日热点文献189肉毒毒素治疗的免疫

往期回顾

肉毒毒素治疗的免疫原性

肉毒毒素治疗的免疫原性(二)

抗体诱导的治疗失败

(ABTF)处理策略

停用肉毒毒素药物后，体内肉毒毒素抗体(BTAB)可能会下降，当ABTF是部分性的以及抗体浓度较低时，增加肉毒毒素剂量可以克服ABTF，但是仍存在进一步刺激BTAB形成的风险。

静脉注射免疫球蛋白减少或消除BTAB似乎无效。原则上来说血浆置换去除BTAB是有效的，但可操作性差。理论上特定的免疫吸附是有效的，但是如何避免肉毒毒素也被吸附清除是需要解决的问题。免疫抑制剂和类固醇激素可能抑制体内免疫反应。还可以考虑换用另外一种类型肉毒毒素。

当BoNT-A因抗体产生治疗失败时，换用BoNT-B可能有效，但是40%患者在治疗数次后可能再次出现B型肉毒毒素抗体。因存在交叉反应，换成同一类型肉毒毒素的不同制剂无效。

当ABTF出现时，可换用另一种类型肉毒毒素，如果再次出现抗体，可考虑传统治疗方案，然后大多数治疗方法疗效不佳，深部脑刺激是较好的选择。因此预防ABTF显得尤为重要。

预防BTAB策略02

考虑到BTAB形成的危险因素，我们应该使用最低有效剂量和延长注射间隔。目前指南推荐注射间隔应超过12周，最大注射剂量约UOna-BoNT-A。

近来研究显示大剂量注射和缩短注射间隔也能很好耐受，但研究中使用的是inco-BoNT-A，对于其他制剂是否同样适用还需进一步研究。避免2周内进行追加注射。

讨论03

肉毒毒素药物为生物制剂，由大分子蛋白组成，抗体形成仍是面临的一个挑战，影响肉毒毒素治疗策略。进一步降低肉毒毒素药物抗原性可解除药物使用的一些限制，比如有研究使用Inco-BoNT-A缩短注射间隔、允许追加注射剂及总剂量超过U。

要点总结

肉毒毒素应用于很多治疗领域，包括肌肉过度活动、腺体过度分泌和疼痛疾病。

机体针对肉毒神经毒素和辅助蛋白可产生抗体。

肉毒毒素抗体可诱发部分性或完全性治疗失败。

机体内注射的肉毒毒素和肉毒毒素抗体处于功能性平衡状态。

ABTF少见，但如发生将严重影响肉毒毒素治疗方案，因此值得重视。

ABTF的危险因素包括每次肉毒毒素给药剂量、注射间隔和肉毒毒素药物的免疫原性。

抗体检测和结果判定比较复杂，容易误判。

ABTF治疗很不理想，预防ABTF是关键。

新型肉毒毒素药物研发需重视抗原性问题。

参考文献：DresslerD,BigalkeH.Immunologicalaspectsofbotulinumtoxintherapy[J].ExpertReviewofNeurotherapeutics,:1.

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