星点设计效应面法优化pH值响应及线粒体

摘要：目的优化线粒体靶向金丝桃苷脂质体（DLD/Hyp-Lip）制备的最佳处方，并研究研究其在胎牛血清中的稳定性及体外释放行为，考察其线粒体靶向性。方法采用薄膜分散法制备DLD/Hyp-Lip，以包封率和载药量为考察指标进行单因素实验，考察磷脂总量与金丝桃苷（hyperoside，Hyp）用量比、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）与DLD用量比等条件对DLD/Hyp-Lip的影响，结合星点设计-效应面法优化DLD/Hyp-Lip处方。使用透射电子显微镜和粒径仪观察测定脂质体粒子外观、平均粒径和Zeta电位，采用血清稳定性实验和体外释药、线粒体靶向性对该载药系统进行评价。结果DLD/Hyp-Lip最佳处方为磷脂总量和金丝桃苷用量比为12.50∶1，磷脂总量与胆固醇用量比为6.00∶1，DSPE-PEG与DLD用量比为3∶5；测得金丝桃苷包封率为（95.57±0.56）%，载药量为（8.55±0.57）%。所制备的DLD/Hyp-Lip外观良好，平均粒径为（.9±3.4）nm，Zeta电位为（?6.2±1.9）mV；在胎牛血清中性状稳定，在体外释放介质中24h累积释放量达到40%。线粒体靶向实验表明DLD/Hyp-Lip可以促进药物聚集在线粒体部位。结论采用此方法能够精准有效的优化DLD/Hyp-Lip的制备工艺，该方法操作简单方便，可以用于DLD/Hyp-Lip制备与处方的优化，制备的DLD/Hyp-Lip包封率高，粒径小，分布均匀，且具有良好的缓释作用，为DLD/Hyp-Lip的进一步体内研究奠定了基础。载金丝桃苷的DLD/Hyp-Lip具有良好的肝癌细胞线粒体靶向性，是一种潜在高效的肝癌细胞线粒体靶向给药系统。

恶性肿瘤仍然是严重危害人类健康的常见病、多发病。随着环境污染的加剧、生活节奏的加快以及生活方式和饮食结构的改变，恶性肿瘤的发病率与死亡率都有不同程度的增长。年我国新发肿瘤病例达万，占当年全球新发病例万的20%；同年全球肿瘤死亡病例达万，其中我国肿瘤死亡病例高达万，死亡率更是高居世界榜首[1-2]。

近几十年来，随着医学科学的发展，恶性肿瘤的临床与基础研究取得了可喜的成就，形成了手术治疗、放射治疗、化学治疗、生物疗法、中医药治疗共5大治疗体系[3]。近年来，应用纳米技术递药系统治疗恶性肿瘤已成为该领域的研究热点。纳米技术包括包合物、微乳剂、纳米囊、纳米球、纳米粒、脂质体、纳米混悬剂[4]，其中，脂质体凭借其具有生物相容性、磷脂无毒可生物降解，既能运载脂溶性药物，又能运载水溶性药物，延长药物在体内的作用时间，防止药物在抵达靶组织前被代谢降解的特点逐渐引起研究人员的

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