医诺肺凡文献月评第三期攻克脑转移挑
本期关键词：非小细胞肺癌、ALK抑制剂、脑转移、肺癌联合治疗、靶向治疗、RAF抑制剂、HER2单抗
1、ALK阳性NSCLC首个针对活动性脑转移和脑膜转移（ASCEND-7）临床研究解读
去年ESMO大会中塞瑞替尼的ASCEND-7研究备受瞩目，这是众多ALKTKI中首个针对ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）活动性脑转移和脑膜转移的研究。
ASCEND-7是一项多中心，开放标签的Ⅱ期临床研究，根据患者既往是否接受过ALK抑制剂（ALKi）或是否接受过放疗两个变量，将患者分为4组，脑膜转移的患者单独一组，共5个研究组。给予塞瑞替尼mg/d，每日一次空腹口服。主要研究终点为研究者评估全身病灶总体缓解率（ORR），次要终点为研究者评估全身病灶疾病控制率（DCR）。（图1）
图1ASCEND-7研究设计
这项共纳入例确诊ALK阳性NSCLC伴有活动性脑转移和/或脑膜转移的患者，其中42例患者纳入了既接受过脑部放疗也经过ALK抑制剂治疗后的第一组，中位无进展生存（PFS）可达7.2个月（3.3，10.9），中位总生存时间（OS）可达24个月（12.6，NE），颅内的DCR达71.4%，在相对后线的患者中也能达到比较好的效果。共有18例患者入组脑膜转移组，这些患者既往已经接受过化疗及克唑替尼治疗并发生进展，在这些患者中，塞瑞替尼的DCR达到66.7%，ORR为16.7%，中位PFS为5.2个月（95%CI：1.6-7.2），中位OS为7.2个月（95%CI：1.6-16.9）。相比之下，既往治疗方法（包括系统治疗、鞘内化疗、放射治疗和靶向治疗等）带来的中位OS获益仅为1~3个月。
表1ASCEND-7研究的疗效结果
点评嘉宾
胡毅主任医师、教授、博士生导师医院肿瘤医学部主任医院呼吸肿瘤及内镜介入科主任医院临床试验药理基地肿瘤专业组负责人中央保健委员会会诊专家中央军委保健委员会会诊专家美国华盛顿大学访医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会主任委员北京乳腺病防治学会副理事长北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员北京癌症防治学会副理事长北京癌症防治学会免疫治疗工作委员会主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）理事世界内镜协会呼吸内镜协会常务委员国家自然科学基金委员会评审专家JCO中文版肺癌专刊执行主编
专家点评
ASCEND-7研究还是非常有特点，也有着独特的临床意义。首先从临床研究的设计上分析，设计很全面，很大胆。很全面是因为分的5个试验组是根据是否接受过脑部放疗和是否接受过ALK抑制剂以及脑膜转移分的，这五组涵盖了临床中所有脑转移所能出现的情况，对脑转移治疗策略的制定有很大的指导意义；很大胆是因为这个研究纳入的人群基本上是其他大部分研究所排除的，即活动性脑转移和脑膜转移患者。活动性的脑转移定义为：新诊断的脑转移或脑转移病灶明确增大的，这部分患者的ECOG评分会更高，预后相对差一些，ASCEND-7研究还专门设立了一组脑膜转移的患者，选择这样的患者纳入研究，确实很大胆。这么全面大胆的设计，足以看出塞瑞替尼对于治疗脑转移的信心。
从研究结果分析，无论患者既往是否接受过脑部放疗，使用塞瑞替尼都能获的30%~60%的有效率，对于ALK阳性NSCLC脑转移的治疗策略有很大的提示意义，在靶向治疗脑部疗效越来越多地被证实，之前脑转移的治疗方式需要区分有症状或无症状的脑转移，有症状的脑转移会更多的考虑给予放疗，但是这个研究显示，给予靶向治疗同样有效，那么在ALK阳性NSCLC脑转移的治疗策略中，其实可以考虑把放疗放在更后面使用。
这个研究中塞瑞替尼的剂量仍然使用的是mg空腹，目前ASCEND-8研究证实了mg随餐可以与mg空腹达到相同的血药浓度，但是不良反应发生率更低，药物中断和减量的比例更低，在保证疗效的情况下提高了依从性，从而提高生存数据，所以塞瑞替尼mg的脑转移数据也是值得期待和探索的。
2、塞瑞替尼联合纳武单抗治疗晚期ALK重排（阳性）NSCLC：一项开放性、多中心、ⅠB期研究的结果
CeritinibplusNivolumabinPatientswithAdvancedALK-RearrangedNon-SmallCellLungCancer:ResultsofanOpen-Label,Multicenter,Phase1BStudy.
FelipE,etal.（通讯作者：TanDS.）JournalofthoraciconcologyIF=12.46
纵观肺癌治疗，靶向治疗无疑突破了化疗的疗效瓶颈，以PD-1/PD-L1为主的免疫治疗因其“超长待机”引起了广泛
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